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Nous démarrons la saison par Kilian Maire et son article «Fine-tuning levels of filamins a and b as a specific mechanism sustaining Th2 lymphocyte functions» (Nature Communications, Dec 2024)
Inhiber la migration des lymphocytes Th2 vers le poumon : une piste prometteuse dans l’asthme de type 2 !
L’asthme, maladie inflammatoire aux conséquences parfois dramatiques, est lié à l’activité exacerbée des lymphocytes Th2 dans les poumons. Ces cellules sont à l’origine des réactions délétères en produisant des cytokines qui favorisent le recrutement d’autres cellules immunitaires, l’augmentation de la sécrétion mucus et le remodelage tissulaire à l’origine du rétrécissement des bronches. Bien que des traitements existent (anticorps monoclonaux, ciblage des cytokines etc…), leur coût élevé reste un frein majeur.
Dans cette étude, Kilian Maire, doctorant à l’Institut Toulousain des Maladies Infectieuses et Inflammatoires (INFINITY, Toulouse), et son équipe sous la direction de Pierre Lutz et Isabelle Lamsoul, se sont penchés sur le rôle de l’ubiquitine ligase ASB2α, une enzyme exprimée spécifiquement par les lymphocytes Th2, qui induit la dégradation des filamines A et B. Ils ont montré qu’un faible niveau de ces protéines favorisaient la migration des lymphocytes Th2, dépendante des intégrines αVb3, vers les sites inflammatoires. Inversement, l’accumulation des filamines A et B dans les lymphocytes Th2 déficients pour ASB2α diminue leur dynamique migratoire. Chez des souris soumises expérimentalement à une inflammation des voies respiratoires, la perte d’ASB2α dans les lymphocytes Th2 entraîne une diminution de leur recrutement dans les poumons enflammés ainsi qu’une atténuation de la réponse inflammatoire de type 2. Une piste prometteuse qui ouvre la voie au développement de nouvelles stratégies thérapeutiques, notamment par le développement de petites molécules ciblant ASB2α, une alternative potentiellement plus économique aux traitements actuels.
Cette étude illustre l’intérêt d’une approche multidisciplinaire pour mieux comprendre les mécanismes moléculaires et cellulaires associés à la réponse inflammatoire de type 2 et donc au développement de l’asthme. Tout en tirant profit de son expertise en biochimie acquise au cours de sa formation académique, Kilian Maire a su mettre en œuvre, au cours de sa thèse, différentes approches en immunologie pour élucider le rôle le l’axe ASB2α-filamines A/B dans la réponse inflammatoire de type 2.
📄🔗 Pour en savoir plus, retrouvez l’article ici : https://www.nature.com/articles/s41467-024-53768-3
