Date de démarrage : entre le 1er avril et le 1er juin 2024.
Durée du CDD: renouvelable jusqu’à une durée de 4 ans (48 mois).
Projet de recherche: identifier de nouveaux mécanismes moléculaires du contrôle la biologie des cellules dendritiques humaines plasmacytoïdes et conventionnelles de type 1 via un criblage génétique CRISPR/Cas9.
Diplôme requis : Thèse de doctorat en Biologie Moléculaire, Virologie/Vectorologie ou Immunologie.
Expertise / qualifications requises:
*Capacité impérative à travailler dans un environnement BSL3.
*Maîtrise de la culture de cellules de mammifères.
*Compétences avancées en Biologie Moléculaire.
*Expérience fortement souhaitée de génération et utilisation de vecteurs lentiviraux.
*Compétences souhaitées en cytométrie de flux multiparamétrique.
*D’excellentes aptitudes à la communication et un esprit d’équipe sont indispensables.
Résumé du projet : Le/la candidat/e travaillera sous la supervision conjointe des Drs Marc Dalod et Sandrine Roulland. La résistance des vertébrés aux virus et aux cancers repose à la fois sur l’immunité innée et l’immunité adaptative. Les cellules dendritiques (DC) jouent un rôle crucial dans ce processus. Elles sont capables de détecter les infections pour initier des réponses immunitaires innées, puis d’orchestrer l’activation de l’immunité adaptative. Les DC constituent une population cellulaire hétérogène, constituée de types cellulaires distincts dotés de fonctions différentes. Des études chez la souris ont démontré le rôle crucial des cellules dendritiques conventionnelles de type 1 (cDC1s) dans l’immunité antivirale ou antitumorale. Les cellules dendritiques plasmacytoïdes (pDCs) sont également proposées être clefs dans la défense antivirale et une cible intéressante dans la défense antitumorale. Cependant, les connaissances sur la spécialisation fonctionnelle des cDC1s et pDCs humaines et leur régulation moléculaire sont encore très incomplètes. Leur progression est freinée par la rareté de ces cellules, leur fragilité et leur résistance à la transduction lentivirale. Pour surmonter ces obstacles techniques, le/la candidat/e développera une nouvelle approche de criblage génétique et pharmacologique. Il/elle capitalisera sur les expertises complémentaires des équipes Dalod et Roulland, respectivement d’une part dans la génération de cDC1s/pDCs humaines in vitro à partir de progéniteurs hématopoïétiques et leur étude fonctionnelle, et d’autre part dans la conception, l’implémentation et l’analyse de cribles génétiques CRISPR/Cas9 dans les cellules immunitaires. Cette approche ouvrira de nouvelles voies pour manipuler les cDC1s et pDCs humaines afin d’améliorer les vaccinations existantes ou les immunothérapies pour améliorer la lutte contre les infections virales ou le cancer.
Publications:
Silvin et al., Science Immunology 2017. http://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.aai8071.
Balan et al., Cell Reports. 2018. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2018.07.033.
Luo et al., bioRxiv. 2023. https://doi.org/10.1101/2023.05.16.540909.
Phelan et al., Nature. 2018. https://doi.org/10.1038/s41586-018-0290-0.
Webster et al., Methods Mol Biol. 2019. https://doi.org/10.1007/978-1-4939-9151-8_16.
Schroers-Martin et al. Cancer Discov. 2023. https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-23-0111.
Procédure de candidature :
SVP, envoyez par e-mail à [email protected] et [email protected]:
1) un curriculum vitae avec un résumé de la formation, de l’expérience professionnelle, des principales qualifications et des éventuels prix obtenus,
2) une liste complète des publications,
3) une brève description des projets de recherche antérieurs et de l’expérience technologique acquise,
4) les coordonnées de deux référents professionnels, y compris le/la directeur/directrice de thèse et un/une chercheur/chercheuse senior ou un professeur qui a étroitement collaboré avec vous et/ou vous a encadré pendant ou après vos études de Master 2.
5) une lettre de motivation.
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